本发明提供了一系列全新的VEGF受体片段和人免疫球蛋白Fc的优化融合蛋白，它们包含了一系列弹性结构的肽连接段，大大提高了融合蛋白的结构稳定性和生物活性，使得这些优化融合蛋白具有更高的VEGF亲和力，并能在体内更有效地抑制血管新生，达到治疗多种肿瘤和视网膜血管病变AMD等与VEGF相关疾病的效果。本发明包括这些能抑制血管新生的优化融合蛋白、及其编码重组DNA序列和表达载体、该重组蛋白的药物用途、含有该重组蛋白的药物及其制剂，及运载和表达该重组蛋白的基因治疗方法。