本发明提供了一种鉴定抗体位置的方法，所述位置可以进行修饰而不会明显减弱抗体的结合活性。在许多实施方案中，该方法包括在亲本抗体中通过比较它的氨基酸序列与多种相关抗体的氨基酸序列来鉴定可取代位置，所述相关抗体每一种都与亲本抗体结合相同的抗原。可以将可取代位置上的氨基酸取代为不同的氨基酸，而不会显著影响抗体的活性。在人源化方法中，或在其它抗体工程改造方法中，本发明的方法可以用于改变CDR的氨基酸序列，而不会显著减弱抗体的亲和力。本发明可以用在许多治疗、诊断和研究应用中。