本发明公开了一种基于架空地板设计的幕墙层间防火封堵结构及其施工方法。本发明包括固定在楼板边沿的幕墙连接件、分别设置在楼板上方和下方的龙骨上封堵结构与龙骨下封堵结构和层间封堵结构；龙骨上封堵结构和龙骨下封堵结构均沿楼板边沿设置，均包括龙骨框架、填充在龙骨框架内的岩棉和固定在龙骨框架两侧的防火板，龙骨框架包括直接固定在楼板表面的横向固定龙骨、竖直固定在横向固定龙骨上的竖向龙骨和固定在竖向龙骨另一端的横向支撑龙骨；层间封堵结构包括填塞缝隙的封堵岩棉和固定封堵岩棉的封闭层，封堵岩棉填塞在龙骨上封堵结构与幕墙之间和楼板与幕墙之间。本发明施工便捷、防火封堵密闭性高、便于后期幕墙检修。