本发明提供以微弱或不可检测的结合亲和力与CD3结合的抗体和其使用方法。根据某些实施例，本发明的抗体是以低亲和力与人类CD3结合并且诱导人类T细胞增殖，并且因此以高效力诱导T细胞介导的肿瘤细胞杀死。根据某些实施例，本发明提供双特异性抗原结合分子，其包含在活体外分析中以微弱或不可检测的结合亲和力与人类CD3特异性结合的第一抗原结合区，和与人类肿瘤相关抗原特异性结合的第二抗原结合分子。在某些实施例中，本发明的双特异性抗原结合分子能够抑制表达目标抗原，如PSMA的肿瘤生长。本发明的抗体和双特异性抗原结合分子适用于治疗其中上调或诱导靶向免疫反应是所需的和/或治疗上有利的疾病和病症。举例来说，本发明的抗体适用于治疗各种癌症或其中批准免疫治疗，即效应细胞免疫调节的其它疾病。