本发明提供了与瘦素受体(LEPR)结合的抗体和抗体的抗原结合片段，以及使用其的方法。根据某些实施方式，本发明包括结合LEPR并激活LEPR信号传导的抗体和抗体的抗原结合片段。在其他实施方式中，本发明包括结合LEPR并增强LEPR对抗原的敏化的抗体和抗体的抗原结合片段。在某些实施方式中，本发明包括在存在和不存在瘦素的情况下结合LEPR的抗体和抗体的抗原结合片段。在某些实施方式中，本发明包括在表达LEPR突变体的细胞中诱导信号传导的抗体和抗体的抗原结合片段，在其他情况下所述LEPR突变体在存在瘦素的情况下表现出缺陷或受损的信号传导。本发明所述的抗体和抗原结合片段可用于治疗与瘦素缺乏或瘦素抵抗相关或者由其引起的脂肪代谢障碍以及其他疾病和病况。