本发明公开了基于自组装铁蛋白纳米抗原颗粒及由其制备的猪瘟疫苗和应用。本发明将猪瘟病毒囊膜E2蛋白与自组装铁蛋白纳米颗粒亚基融合得到融合蛋白。本发明将猪瘟病毒囊膜E2蛋白进行单位点、双位点及多位点突变，所得到的突变体的可溶性表达量和表达效率提升显著。本发明利用原核表达系统、家蚕及AcMNPV‑昆虫细胞真核表达系统表达重组蛋白或通过重组杆状病毒在脊椎动物体内进行基因呈递产生抗原诱导抗体产生。本发明所提供的疫苗通过在幽门螺杆菌铁蛋白笼形结构表面展示猪瘟病毒囊膜E2蛋白，引起广泛中和性抗猪瘟病毒抗体，提高了免疫效力还扩大了免疫范围，有成为具有交叉免疫效力的通用疫苗的潜力。