本发明涉及核电站一回路反应堆技术领域，提供了一种核电站燃料机组替代方法、装置、设备和存储介质。通过接收核电站堆芯燃料更换指令，获取核电站堆芯当前运行的初始燃料机组的第一燃料信息，并根据第一燃料信息确认初始燃料机组中是否包含需替换的第一燃耗组件和/或第二燃耗组件；在确认初始燃料机组中包含第一燃耗组件和/或第二燃耗组件时，获取待替换组件的第二燃料信息；根据第一燃料信息和第二燃料信息，自待替换组件中确定替代燃耗组件，并将初始燃料机组中的第一燃耗组件和/或第二燃耗组件更换为替代燃耗组件，得到替代燃料机组。通过上述方法，减少了可燃毒物量和可燃毒物残留量，提高了燃料利用率，延长了设计循环长度。