本发明公开了一种利用COFs固定钯和有机磷水解酶构建杂化催化剂及级联降解有机磷神经毒剂的方法，采用具有三嗪基的单体和具有羟基的单体，利用热溶剂法制备包含羟基的共价有机框架材料，利用两相法将钯原位固定到该共价有机框架材料的孔中，然后进行羧基化修饰及活化；最后与OPH溶液混合进行固定化酶，所得即为杂化催化剂。将钯纳米粒子和有机磷水解酶共固定到共价有机框架上，提高了钯纳米粒子和有机磷水解酶在使用过程中的稳定性。其中钯纳米粒子位于孔中，酶位于表面，该结构可以保证各化学组分的可及性并避免不同催化剂的相互抑制。将构建的杂化催化剂用于级联降解有机磷神经毒剂，降解效率高，降解更彻底，杂化催化剂可重复多次使用。