本发明提供一种地红霉素肠溶片及其制备方法，其中肠溶片包括片芯，隔离层和肠溶层，片芯包括地红霉素含量为30％～35％(w/w)，稀释剂含量为55％～65％(w/w)，崩解剂含量为3％～5％(w/w)，助流剂含量为0.5％～3％(w/w)，润滑剂含量为0.5％～3％(w/w)。隔离层以片芯重量计增重为3～9％(w/w)，原料包含羟丙基甲基纤维素；肠溶层以片芯重量计增重为6～12％(w/w)，原料包含甲基丙烯酸‑丙烯酸乙酯共聚物。本发明采用助流剂与地红霉素预先混匀，再将预混物与稀释剂、崩解剂、润滑剂混合均匀，所得混合物粉末直接压片获得片芯；再包裹隔离层、肠溶层制备得到肠溶片。本发明提供的地红霉素肠溶片与参比制剂相比，质量更稳定，杂质更少；溶出一致，满足一致性评价要求；工艺简单，适于工业化生产。