本发明提供了一种安五脂素或其药物组合在大肠癌治疗中的应用，属于大肠癌治疗领域，解决了现有药物无法有效抑制巨噬细胞M2型极化、化疗效果不理想的问题。其中，可将安五脂素单独使用，或将安五脂素与现有抗癌药物如顺铂或5‑氟尿嘧啶合联用。安五脂素能够抑制巨噬细胞M2型极化，增强大肠癌细胞的化疗敏感性。将安五脂素在顺铂之前使用，或将含安五脂素的药物A在含顺铂的药物B之前使用，可以降低大肠癌细胞对顺铂的化疗敏感性，再服用含顺铂的药物，可以有效提高顺铂对大肠癌的治疗效果，具有良好的临床用药开发前景。