本发明公开了一种刺激响应性纳米递药系统的制备方法及其应用。本发明以聚乙烯亚胺为骨架，选用具有氧化还原响应性的二硫键将顺铂配合物与聚乙烯亚胺共价结合得到高负载量的顺铂高分子偶联物，再采用透明质酸酶、磷酸钙与其进行组装，得到可降解并穿透肿瘤基质的肿瘤组织微环境与氧化还原响应的纳米递药系统。与传统化疗药物顺铂相比，本发明可实现肿瘤组织微环境释放透明质酸酶和肿瘤细胞内氧化还原响应释放铂类药物。而且通过透明质酸酶对实体肿瘤基质的降解实现了顺铂递药系统高效地进入肿瘤组织深部并在肿瘤细胞内快速响应释放药物，从而更好地发挥其抗实体肿瘤的作用，具有良好的临床治疗应用前景。