本发明属于纳米药物制剂技术领域，更具体地，涉及一种载多肽和蛋白类药物的两亲性偶联物、纳米药物及其制备和应用。该两亲性偶联物可以通过乳化法包载常规的抗肿瘤药物，而且羟乙基淀粉表面修饰的吡啶二硫基团可以与靶向肿瘤的多肽和能够清除肿瘤基质的蛋白类药物中的巯基通过巯基‑二硫基交换反应将多肽和蛋白质类药物与偶联物偶联，从而将多肽和蛋白质类药物修饰在载抗肿瘤药物的纳米药物表面，形成表面修饰多肽和蛋白质类药物的包载抗肿瘤药物的纳米药物，该纳米药物经实验证明可以通过靶向肿瘤的多肽到达肿瘤组织，并通过蛋白类药物分解肿瘤基质蛋白，改善肿瘤力学微环境，提高抗肿瘤纳米药物向肿瘤部位的递送，增强抗肿瘤效果。