本发明公开了一类具有抗耐药菌活性的截短侧耳素α‑氰基肉桂酸酯类化合物及其制备方法与应用，属于医药化学技术领域。首先将含不同取代基的苯甲醛类化合物制成相对应的α‑氰基肉桂酸，再将含不同取代基的α‑氰基肉桂酸与截短侧耳素溶于有机溶剂或离子液体中发生反应，合成了一类未见报道的截短侧耳素α‑氰基肉桂酸酯类化合物。该合成方法成熟，反应条件简单，反应产率较高，适用于工业化生产。体外抗菌实验表明本发明合成的截短侧耳素α‑氰基肉桂酸酯类化合物具有较强的抗菌活性；体外细胞毒性实验表明本发明合成的截短侧耳素α‑氰基肉桂酸酯类化合物具有较高的安全性，对由致病菌，尤其是耐药菌引起的感染性疾病具有较好的治疗作用及应用前景。