本发明公开了一种制备半导体硒化物纳米粒子的方法。本发明方法是将金属离子溶液与硒源在碱金属氢氧化物、脂肪酸和有机极性溶剂的混合体系中进行反应，得到所述单分散半导体硒化物纳米粒子；所述硒源为含硒化合物与还原剂组成的体系，或者为金属硒粉。本发明以脂肪酸和极性溶剂构成混和溶剂体系，以可溶性金属盐、硒源和碱金属氢氧化物为原料，来制备单分散半导体硒化物纳米粒子。本发明方法简便、安全、成本低、适用性广，同时适用于多种半导体硒化物纳米粒子的合成，克服了已有合成路线中采用大量有机溶剂所带来的成本及环境污染问题，所获得的半导体硒化物纳米粒子可以广泛应用于生物标记、分析、太阳能电池等领域。