本发明涉及一种一种白介素21蛋白(IL21)突变体及其应用，所述的突变体为，在野生型IL21的第16位ILE、第70位SER，都突变为CYS，并在两个突变的CYS之间形成二硫键。所述的野生型IL21蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明还涉及包含所述的IL21蛋白突变体的融合蛋白，以及所述的IL21蛋白突变体或融合蛋白在制备药物中的应用，优选的，所述的药物是调节或激活免疫的药物或抗肿瘤药物。本发明还涉及所述的IL21蛋白突变体或融合蛋白在制备促进B细胞分化增殖，促进T细胞分化增殖，促进NK细胞分化增殖的制剂中的应用。