本发明公开了一类川陈皮素衍生物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用。所述川陈皮素衍生物的结构如式(Ⅰ)所示；其中，R₁、R₂、R₃和R₄分别选自氢、卤素、羟基、氨基、C_1‑6取代或非取代烷氧基、C_1‑6取代或非取代酯基、C_1‑6取代或非取代烷胺基、C_1‑6取代或非取代酰胺基；R₅选自C_3‑9取代或非取代芳香环、C_3‑9取代或非取代芳香杂环；X选自O或NR₆。本发明所述川陈皮素衍生物或其药学上可接受的盐结构新颖，且化合物对于P‑gp均表现出优异的抑制作用，可制备成为P‑gp抑制剂进行使用，治疗和/或预防由P‑gp引发的相关疾病，特别是肿瘤耐药相关的疾病；或与其他药物混配使用，作为耐药性逆转剂进行应用，逆转倍数高，可显著性地提高药物的药效。