本发明涉及一种基于免疫佐剂的水凝胶组合物及其应用。本发明公开了基于免疫佐剂的水凝胶组合物在制备外科放疗增敏制剂中的应用。本发明还公开了一种基于免疫佐剂的水凝胶组合物，包括海藻酸钠、肿瘤细胞死亡标志物适配体及带有延长序列的水溶性免疫佐剂，海藻酸钠与肿瘤细胞死亡标志物适配体共价连接，延长序列与肿瘤细胞死亡标志物适配体的至少一部分序列碱基互补。本发明的基于免疫佐剂的水凝胶组合物能够在体内钙离子的作用下原位成胶，在肿瘤放疗过程中具有肿瘤细胞死亡标志物响应性且同步实现免疫佐剂的释放，在放疗的间隙能够保持免疫佐剂的长时间瘤内滞留，从而在放疗整个疗程中长时间激活肿瘤特异性免疫反应，抑制肿瘤全身转移。