本发明提供了一种具有ROS响应的水凝胶及其制备方法和应用，制备时，以碳二亚胺作为催化剂，将儿茶酚基团接枝在壳聚糖大分子上，提高了壳聚糖的溶解性和粘附性。再以胱胺作为交联剂，让其氨基与儿茶酚基团氧化后形成的苯醌发生迈克尔加成反应形成交联网络，从而形成水凝胶。本发明还包括上述方法制得的具有ROS响应的水凝胶及其应用。其中，胱胺含有的二硫键能够在活性氧的作用下断裂转变为亚磺酸，从而破坏了水凝胶的结构，在产生较多活性氧物质的动脉粥样硬化部位中可发挥智能化释放药物的作用，避免药物在病变部位的突释，有望减少血管内再狭窄的发生、内皮延迟愈合及晚期血栓等风险。