本发明公开了一种抗体耦联药物及其应用。所述抗体耦联药物为抗体上耦联有药物海兔毒素，所述抗体包括9G8纳米抗体、7D12纳米抗体和IgG1型抗体的Fc，双链结构的Fc两条链各自融合一分子的9G8纳米抗体和7D12纳米抗体，9G8纳米抗体的氨基酸序列是由如SEQ ID No.1所示序列将第7位和/或第71位丝氨酸突变为半胱氨酸后用于耦联海兔毒素，所述抗体耦联药物的DAR值为1～2。本发明通过纳米抗体保守位点的定点半胱氨酸突变使融合蛋白可以很容易的连接小分子毒素，偶联产物的均一性良好，且在体内外实验中展示了良好的肿瘤杀伤能力。相比目前已上市的西妥昔单抗，该融合蛋白偶联物的CDC效应更强，且能克服一系列EGFR胞外区的耐药突变。