本发明公开了一种含有对乙酰氨基酚和盐酸曲马多的包衣片剂的制备方法。所述制备方法包括如下步骤：S1、将活性成分、填充剂和崩解剂进行混合得到预混粉；活性成分为对乙酰氨基酚和盐酸曲马多，两者的质量比为325：37.5；S2、在搅拌过程中，向预混粉加入粘合剂，经制粒得到湿颗粒；粘合剂为羟丙纤维素EF或羟丙甲纤维素E5；S3、湿颗粒经干燥后进行整粒，然后加入润滑剂进行混合，得到总混颗粒；S4、总混颗粒进行压片得到片剂；S5、对片剂进行包衣即得。本发明制粒工艺操作简便，解决了对乙酰氨基酚可压性差片剂裂片等的问题，同时使得对乙酰氨基酚和盐酸曲马多有较高的相似度，制备工艺稳定，便于大规模生产，有良好的生物利用度及质量安全性。