本发明公开了一种取代丁烯酰胺颗粒混合物及晶型II制备方法与应用，所述颗粒的粒径D₅₀为1‑7μm，优选为2‑6μm，进一步优选为3‑5μm；优选地，粒径D₉₀为0.1‑250μm，优选为0.2‑200μm，进一步优选为0.5‑200μm，更进一步优选为10‑100μm，更进一步优选为10‑50μm。本发明所制备的(E)‑N‑[4‑(3‑乙炔基苯基)氨基‑3‑氰基‑7‑乙氧基喹啉‑6‑基]‑4‑(二甲基氨基)丁‑2‑烯酰胺马来酸盐一水合物晶型II批次间粒径分布更稳定，粒径更优，收率更高，纯度更高，杂质更少，提高后续制备药物组合物的操作效率。