本发明提供了口服狂犬病病毒样颗粒疫苗及其制备方法，以CVS株狂犬病病毒的糖蛋白RVGP和基质蛋白RVMP自组装成的RVLPs为抗原，利用L100与PLGA为主要材料来制备口服耐酸缓微球。用黏膜免疫佐剂LTB提高口服RVLPs的抗原性，增强免疫效果。通过设计适于经口服递送一直到肠道给药的蛋白类药物载体，使其能够顺利克服胃肠道的各种生理障碍直接递送至肠道，在肠道pH条件下响应释放抗原，对其引发的免疫效果进行初步的免疫学评价。本发明的口服狂犬病病毒样颗粒疫苗可以提高蛋白类药物的实际利用效率，提高疫苗的治疗或预防效果，有望为我国扩大狂犬病疫苗接种范围、从动物源头上消灭狂犬病，提高疫苗安全性，为研发新型病毒样颗粒口服亚单位疫苗奠定重要基础。