本发明公开了一种ISG15、ISG15诱导的巨噬细胞及其分泌物在肿瘤治疗中的应用，本发明研究表明ISG15诱导巨噬细胞呈M2样表型，增强鼻咽癌细胞的迁移和致瘤性。且ISG15诱导的M2样表型与ISG15与ISG15受体LFA‑1的相互作用、SRC家族激酶(SFK)信号的参与以及随后CCL18的分泌相关。用小分子抑制剂阻断LFA‑1或SRC信号，或用抗ccl18抗体中和，均可抑制isg15处理的巨噬细胞中LFA‑1‑sfk‑ccl18通路的激活。临床上，ISG15⁺CD163⁺TAMs与患者生存受损及鼻咽癌晚期肿瘤分期相关。同时，还发现ISG15⁺CD163⁺巨噬细胞抑制鼻咽癌中抗肿瘤CD8+细胞的反应。即肿瘤细胞分泌的ISG15充当肿瘤微环境因子，可诱导M2样表型，促进肿瘤进展并抑制细胞毒性T淋巴细胞的反应。为此，本发明提出ISG15、ISG15处理的巨噬细胞、ISG15处理的巨噬细胞的分泌物在肿瘤治疗上的应用。