本发明涉及一种氯化烟酰胺核糖的合成方法，以四乙酰核糖为原料，采用四乙酰核糖一倍量的三氟甲磺酸三甲基硅酯来活化四乙酰核糖，合成三氟甲磺酸化乙酰烟酰胺核糖后再用硫酸脱保护、三乙胺酒石酸盐交换掉三氟甲磺酸根离子，最后再与可溶性氯盐反应将酒石酸氢根交换为氯离子，合成氯化烟酰胺核糖。本发明采用三氟甲磺酸三甲基硅酯作为上烟酰胺的活化试剂，采用硫酸甲醇溶液作为脱乙酰基试剂，既保持了四乙酰核糖的高转化率和β异构体的高产率，又降低了氯化烟酰胺核糖的生产成本。该方法产率高，成本低，立体选择性好，并且避免了溴离子、三氟甲磺酸根离子等对人体有害离子的残留，提高了化学合成法所获得氯化烟酰胺核糖产品的质量。