一种抗冠状病毒的3CLPRO抑制剂的制备方法，包括如下步骤：（a）化合物1与三氟乙酸乙酯在有机溶剂和碱的作用下，发生取代反应，得到化合物2；（b）化合物3在有机溶剂和碱的作用下，发生水解反应，得到化合物4；（c）化合物4与化合物2在有机溶剂和缩合剂的条件下，发生缩合反应，得到化合物5；（d）化合物5与化合物6在有机溶剂和缩合剂的条件下，发生缩合反应，得到化合物7；（e）化合物7在有机溶剂、碱和脱水剂的条件下，发生脱水反应，得到3CLPRO抑制剂。本发明所述的抗冠状病毒的3CLPRO抑制剂的制备方法，合成路线较短，中间体易于分离纯化，不需要柱层析，获得的产品纯度高，操作安全简单，反应收率高，适合工业化生产，应用前景广泛。