本发明公开了一种口服抗酸原位凝胶及其制备方法和应用，属于药物制剂领域。本发明设计的口服抗酸原位凝胶主要由高分子凝胶骨架材料、无机抗酸剂及少量乳化剂组成。该凝胶丸口服前呈液态混悬原液，进入胃肠道后原液发生乳化，同时原液中的无机抗酸剂遇胃酸中和，释放二价离子触发凝胶骨架交联，乳化后胶液发生相转变而形成凝胶。本发明所述该凝胶一方面可持续释放抗酸剂而发挥温和的局部抗酸作用，预防胃酸和胃蛋白酶对胃壁的消化作用，减轻因长期服用非甾体抗炎药而造成的胃部不良反应，改善了病人服药的依从性。