本发明属于药物化学领域，涉及到心血管药物醋丁洛尔中间体2－乙酰基－4－正丁酰氨基苯酚的合成方法。第一步采取了“一锅”合成法，将原料对氨基苯酚和正丁酸混合，用带水剂分水反应，然后蒸馏除去带水剂，将反应物冷却，加入水作为分散剂，然后加入液碱反应生成酚盐，滴加酸酐，搅拌反应生成酯，重结晶生成第一步产物。第二步采取了无溶剂固相重排反应，将三氯化铝与第一步产物相混合，然后分批投料，加热进行重排，反应完成后加水水解，过滤得粗品，重结晶后得醋丁洛尔中间体2－乙酰基－4－正丁酰氨基苯酚。本发明的方法简便易行，合成过程中使用了低毒、污染小、廉价的试剂，合成方法已通过中试公斤级放量并获得成功，产品符合中间体要求。