本发明涉及一种壳交联聚合物胶束与其药物与基因载体的形成方法。该壳交联聚合物胶束的形成方法包括：官能化两性聚合物的末端，以形成含可交联官能团的两性聚合物；使多个含可交联官能团的两性聚合物聚集形成聚合物胶束，且可交联官能团位于聚合物胶束外层；以及使聚合物胶束外层的可交联官能团交联，以形成壳交联聚合物胶束。此外，尚可将药物或基因置于上述的壳交联聚合物胶束中，以形成壳交联聚合物胶束药物载体或壳交联聚合物胶束基因载体。本发明得到的聚合物胶束具有药物利用率、靶向性、稳定性增强的特点。