本发明涉及新的骨保护素变异蛋白(OVP)，与野生型骨保护素相比，其显示出减小的与其配体TRAIL的结合亲和力。还提供了编码这些OVP的核酸。还涵盖了表达这些OVP的重组载体和宿主细胞以及生产重组OVP的方法。本发明还涉及包含这些OVP的组合物，以及涉及治疗以增加骨转换和/或骨丢失为特征的骨疾病的方法。本发明的OVP对于防止骨再吸收很有用，并且可以用于治疗任何导致不正常骨转换或骨丢失的病症，例如骨质疏松症、高钙血症、骨佩吉特病、多发性骨髓瘤、骨癌和由类风湿性关节炎或骨髓炎所致的骨丢失等。