本发明涉及能够通过减少抑制性KIR信号转导而不减少KIR对HLA-C的结合来促进NK细胞介导的靶细胞的杀伤的试剂和方法。如此处所描述的，在KIR结合其HLAI类配体后，通过KIR的负信号的转导可包括配体结合诱导的KIR分子的构象再定向(reorientation)，该构象再定向允许相邻的KIR之间在特定的结构域中形成相互作用，从而导致加速的群集。提供了通过例如减少或阻止KIR的二聚化而不减少或阻止HLA结合来减少KIR介导的对NK细胞的细胞毒性的抑制的方法和试剂例如单克隆抗体。