硬化素与Wnt信号通路和骨形成的抑制

发明专利申请公布后的视为撤回

摘要

SOST基因产物硬化素丢失会导致特征为高骨量(HBM)的硬化性骨化病。在这个报告中，我们发现硬化素能拮抗人胚肾A293细胞系和小鼠成骨细胞MC3T3中的经典Wnt信号通路。这种硬化素介导的拮抗作用可以被过量表达Wnt共受体LRP5所逆转。另外，我们发现硬化素能与LRP5和LRP6结合，并且识别用于结合的LRP5的第一个双YWTD-EGF重复结构域。虽然诱导经典Wnt信号需要这两个重复结构域，不过经典Wnt没有显示出和硬化素竞争结合LRP5。在初期颅盖成骨细胞分化中检测硬化素和Wnt7b(自分泌经典的Wnt)的表达，发现硬化素在成骨细胞分化后期表达，和成骨标志物骨钙素的表达同时发生，并尾随在Wnt7b表达之后。因为大量的证据表明经典Wnt信号刺激成骨作用，所以我们认为与硬化素缺失相关的HBM表型有可能至少部分归因于硬化素介导的Wnt拮抗作用降低所导致的经典Wnt信号增强。

基本信息

专利标题：

硬化素与Wnt信号通路和骨形成的抑制

专利标题（英）：

暂无

公开（公告）号：

CN101888849A

申请号：

CN200680012943.X

公开（公告）日：

2010-11-17

申请日：

2006-03-17

授权号：

暂无

授权日：

暂无

发明人：

D·D·吴X·李

申请人：

康涅狄格州大学

申请人地址：

美国康涅狄格

代理机构：

中国国际贸易促进委员会专利商标事务所

代理人：

罗菊华

优先权：

CN200680012943.X

主分类号：

A61K38/17

IPC分类号：

A61K38/17 C07C45/27 C07D265/38