本发明公开了一种防止U盘数据丢失和系统损坏的方法和装置以及设备。其中，所述方法包括：在U盘的主控芯片中加入一次性可编程OTP存储空间，和可以将运行代码和原始的算法管理表格数据存储在该一次性可编程OTP存储空间中，以及在引导加载Boot Loader正常加载运行代码或算法管理表格数据失败时，从该一次性可编程OTP存储空间中读取出该存储的运行代码数据，并根据该读取出的运行代码数据，恢复出运行代码数据，和从该一次性可编程OTP存储空间中读取出该存储的原始的算法管理表格数据，并根据该读取出的原始的算法管理表格数据，恢复出原始的算法管理表格数据。通过上述方式，能够实现防止U盘出现用户原有数据丢失或U盘系统损坏无法运行等情况。