一种他达拉非及其中间体的制备方法
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摘要
本发明涉及一种环磷酸鸟苷(cGMP)特异性磷酸二酯酶5(PDE5)的选择性、可逆性抑制剂他达拉非的制备方法，包括以下步骤：以D‑色氨酸为起始原料，在硫酸催化下与甲醇酯化反应，生成D‑色氨酸甲酯(中间体1)；然后和胡椒醛经皮克特‑施彭格勒(P‑S)反应制备(1R,3R)‑1‑(1,3‑苯并二恶茂‑5‑基)‑2,3,4,9‑四氢‑1氢‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑羧酸甲酯盐酸盐(中间体2)；接着和氯乙酰氯酰胺化反应制备(1R,3R)‑1‑(1,3‑苯并二恶茂‑5‑基)‑2‑(2‑氯乙酰基)‑2,3,4,9‑四氢‑1氢‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑羧酸甲酯(中间体3)，最后和甲胺醇溶液成环反应得到他达拉非。该方法原料易得，操作简单，绿色环保，成本低廉，适合工业化生产。
基本信息
专利标题 ：
一种他达拉非及其中间体的制备方法
专利标题（英）：
暂无
公开（公告）号 ：
CN110437228A
申请号 ：
CN201910659063.0
公开（公告）日 ：
2019-11-12
申请日 ：
2019-07-22
授权号 ：
CN110437228B
授权日 ：
2022-06-14
发明人 ：
刘文涛张彬李新志孔祥雨崔新强杨利姜鹰燕段崇刚郑德强
申请人 ：
山东省药学科学院;山东海佑福瑞达制药有限公司
申请人地址 ：
山东省济南市高新区新泺大街989号
代理机构 ：
代理人 ：
优先权 ：
CN201910659063.0
主分类号 ：
C07D471/14
IPC分类号 ：
C07D471/14
IPC结构图谱
C
C部——化学；冶金
C07
有机化学
C07D
杂环化合物
C07D471/00
在稠环系中含有氮原子作为仅有的杂环原子、其中至少1个环是含有1个氮原子的六元环的杂环化合物，C07D451/00至C07D463/00不包括的
C07D471/12
在稠环系中含3个杂环
C07D471/14
邻位稠合系
法律状态
2022-06-14 ：
授权
2019-12-06 ：
实质审查的生效
IPC(主分类) : C07D 471/14
申请日 : 20190722
申请日 : 20190722
2019-11-12 ：
公开
注：本法律状态信息仅供参考，即时准确的法律状态信息须到国家知识产权局办理专利登记簿副本。
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