本发明公开了一种靶向梭型柔性脂质体水凝胶及其制备方法和应用，该梭型柔性脂质体以DOTAP，DSPE为脂质膜材，以去氧胆酸钠为脂质膜软化剂，以硫酸葡聚糖为巨噬细胞的靶向配体及梭型柔性脂质体的固定剂，以地塞米松为模型药物，制备出兼有主动靶向及对巨噬细胞有特异性响应的梭型柔性脂质体DS‑FLs/DEX，该DS‑FLs/DEX对DEX具有较高的载药量，能够主动识别激活的巨噬细胞，提高DEX的疗效，降低其毒副作用；将DS‑FLs/DEX制备成凝胶剂，可增强其在皮肤上的滞留时间，使用简单方便，降低毒性，能够在皮肤上形成药物储库，使药物持续释放，延长药物作用时间，该方法为类风湿性关节炎的治疗提供新思路。