本发明公开了一种用于口服蛋白质给药的金属有机框架纳米粒子及其制备方法，属于药剂学技术领域。本发明提供的金属有机框架纳米粒子可促进分子量至多为10000道尔顿的蛋白质/多肽的口服吸收。该金属有机框架纳米粒子通过疏水相互作用将纳米级的耐酸性金属有机框架装载小分子蛋白质/多肽药物，并在表面修饰靶向分子制备而成。多孔的耐酸性金属有机框架表现出对于蛋白质的高载药能力，强保护性，并在体内表现出良好的生物相容性和缓控释动力学。靶向分子可以靶向肠上皮细胞膜上的受体，克服蛋白质在肠上皮细胞层渗透效率极低的问题，提高蛋白质的口服生物利用度。本发明制备方法简便，生产成本低，有望实现无痛、控释、便捷的蛋白质口服给药。