本发明公开了一种羧甲基壳聚糖固相反应制备方法。其具体过程为：将壳聚糖、醇钠和一氯乙酸混均，在加热、低压和超声波处理条件下进行反应，待反应结束后，经分离即可得到羧甲基壳聚糖。本发明所述制备方法属于固相反应，相较于液相制备方法，克服了有机溶剂的大量使用，以及因为有机溶剂的大量使用而导致的成本高和污染大的问题；同时，本发明制备方法属于一步法，不仅制备过程简单，而且便于通过控制反应物料用量比例，控制羧甲基壳聚糖的羧化度，以及杂质的种类，便于后续反应混合物的分离和纯化，同时保证羧甲基壳聚糖的高得率和高纯度。