本发明属突变或遗传工程领域，本发明公开了一种溶栓活性升高、免疫原性降低的SAK衍生体的制备方法及用途。研究发现SAK的前10位氨基酸缺失后，其溶栓活性基本能保持不变，其中35、74、82、130、135和136位等氨基酸所在的区段具有多个B淋巴细胞表位，因此通过片段缺失、点突变方法删除了SAK的前10位氨基酸构建了N端缺失、及上述位点修饰的SAK突变体，在SAK分子的C末端添加1个赖氨酸，构建SAK衍生体。该突变体的溶栓活性有明显提高。由于屏蔽了SAK分子中的一些抗原表位，突变体的抗原性显著降低。本发明的突变体适合于原核细胞中的表达和制备，由于其高溶栓活性和低抗原性，有望研制成为治疗心脑血管疾病治疗方面的新型药物。