本发明公开了一种大鼠丙烯酰胺的生理毒代动力学模型构建方法，包括以下步骤：1)、确定丙烯酰胺在大鼠内吸收、分布、代谢和排泄的动力学过程；2)、确定丙烯酰胺在大鼠体内、体外生理毒代动力学模型，确立模型的房室组成结构；3)、建立大鼠体内、体外丙烯酰胺含量微分方程；4)、收集模型参数：大鼠生理学参数、丙烯酰胺生化参数以及血液‑腔室器官含量参数；5)、大鼠丙烯酰胺生理毒代动力学模型模拟及参数优化；6)、建立了丙烯酰胺日暴露量响应关系模型。该模型在食品安全领域的发展前景广阔，甚至有可能逐步代替动物实验成为污染物生态毒理研究的重要手段。