本发明公开了一种保护胃黏膜的多糖组合物及其制备方法与应用，所述多糖组合物包括岩藻多糖、银耳甘露聚糖、硫酸软骨素、魔芋葡甘聚糖和β‑葡聚糖，各多糖的重量份数比为(20～100):(10～50):(1～5):(5～20):(0.1～10)。本发明所提供的多糖组合物可显著提高经乙醇刺激后黏膜细胞的存活率，显著降低细胞氧化损伤因子和炎症因子分泌量，其从增强物理屏障保护机制、降低氧化损伤、抑制炎症因子信号通路等机理，协同促进多糖粘膜损伤的防御作用，具有显著的辅助保护胃粘膜功能，对开发具有潜在胃粘膜保护功能的保健食品提供理论基础，应用前景广阔。